Najtragickejšie tretie bombardovanie postihlo mesto 14. marca 1945. Letectvo 15. americkej armády vtedy zhodilo na Nové Zámky vyše 250 ton výbušnín. Počet mŕtvych sa odhaduje až na 4000. Mnoho tiel nebolo možné identifikovať a na výrobu rakiev sa museli používať aj dosky z drevených plotov. Z pôvodných 3394 domov zostalo v troskách 2023. Zničené boli prakticky všetky historické budovy. Pokiaľ sa priamo nezrútili, zostali poškodené do takej miery, že museli byť po skončení vojny zbúrané. Bolo to vôbec najničivejšie letecké bombardovanie, ktoré zasiahlo územie dnešného Slovenska. Nové Zámky sa z následkov tejto katastrofy doteraz úplne nespamätali. Zatiaľ čo v medzivojnovom období boli štvrtým najväčším slovenským mestom, v súčasnosti sa nachádzajú až na pätnástej priečke.


